Alors qu’il poursuit éternellement son gland, en vain, Scrat l’écureuil provoque un séisme sans nom qui entraine la techtonique des plaques. Un vrai chamboulement pour notre bande préhistorique préférée qui doit faire face à la dérive des continents et prendre la route. Manny, Ellie, leur fille Pêche, Diego et Sid seront accompagnés de Mémé, la grand-mère déjantée du célèbre paresseux.
Durant leur périple, des aventures toujours plus folles que les autres les attendent, des rencontres émouvantes ainsi qu’un surprenant bateau d’animaux pirates à affronter…